来自南太平洋萨摩亚群岛的体育记者杜克（约翰尼·德普 Johnny Depp 饰）和他的律师朋友刚佐博士（本尼西奥·德·托尔 Benicio Del Tore 饰）一起开车前往拉斯维加斯，寻找他们的“美国梦”。一路上，他们带了大量毒品和酒精，也遇到形形色色的人，药物作用下，许多迷乱和癫狂的画面出现，让他们分不清幻觉和现实，到底哪个更残破，哪个更肮脏扭曲。两个人的混沌，加上拉斯维加斯本身的纸醉金迷，“美国梦”似乎遥不可及，两个人留下垃圾场一样的五星级酒店房间，无法停止迷幻的路途……
列宁格勒牛仔摇滚乐队的几个成员装扮怪异，戴大墨镜，烫飞机头，夸张的火箭鞋就是他们的标志。可在他们的家乡看不见事业成功的希望，于是他们决定转战美国寻求机会，在即将出发的前夜，吉他手却被冻死，尽管如此，队员们还是将他装入了放满冰块的木箱中带上了旅途。此时同村的一个怪异的哑巴偷偷跟随乐队来到了纽约。纽约的机会并不如他们想象的丰富，困窘的生活仍在继续，在他们走投无路之时，得到了一个来自墨西哥的婚宴演出机会。于是他们用仅剩的钱从一个美国售货员（吉姆•贾木许 Jim Jarmusch 饰）手中买了一辆旧车后继续向墨西
